Sadržaj:
- Ne propustite ovo
- Cjepivo protiv virusa humane imunodeficijencije (HIV): ranih godina
- Stručnjaci sada znaju da će morati ciljati više aspekata HIV infekcije i da iskorjenjivanje virusa vjerojatno neće doći u obliku jednog cjepiva ili lijeka, već u kombinaciji kurativnih strategija.
- Svaki od naših imunoloških sustava nosi defenzivne proteine nazvane protutijela koja su proizvedene nakon susreta s nekom stranom supstancom. I dok naša tijela mogu proizvesti i HIV antitijela, oni mogu ciljati samo nekoliko različitih virusnih sojeva - a ne čitav spektar HIV-a. Ali stvari se možda počinju mijenjati. Posljednjih godina znanstvenici su mogli izolirati antitijela iz "elitnih kontrolora" ili ljudi koji su u stanju kontrolirati HIV bez uporabe lijekova. Neki od tih protutijela pokazali su jedinstvenu sposobnost da se ubijaju mnoštvo HIV podtipova i imenovani su, dovoljno prikladno, široko neutralizirajuća antitijela (ili bNAbs). <201> U 2016 znanstvenici su otkrili jednu takvu bNAb - poznatu kao N6 u stanju je neutralizirati 98 posto podtipova u laboratorijskim testovima. Za razliku od ostalih, manje moćnih antitijela, N6 se može vezati na specifično HIV mjesto koje varira malo od virusa do drugog. Ako postoji dovoljno N6 protutijela koja cirkuliraju u krvotoku, virus možda neće moći preživjeti.
- Ubrzo nakon infekcije, HIV počinje da se prebiva u stanicama cijelim tijelom. Ali umjesto da ubije te stanice, leži u stanju mirovanja i tiho se množi zajedno s domaćinom. Skriven u takozvanim latentnim rezervoarima, virus može izbjeći otkrivanje već godinama, čak i dok se virus slobodnog kruženja agresivno kontrolira HIV lijekom.
Ne propustite ovo
Prijavite se za našu Newsletter za seksualno zdravlje
Hvala što ste se prijavili!
Prijavite se za više BESPLATNIH dnevnih biltena o zdravlju.
Bio je to proljetni dan 1984., kada je tajnik zdravstva i ljudskih usluga Margaret Heckler zauzeo postolje na ono što će postati poznato kao povijesna konferencija za novinare. Usred morske novinarke najavila je nade da će cjepivo protiv AIDS-a biti "spremno za testiranje u otprilike dvije godine", dodajući: "Još jedna strašna bolest će se popustiti strpljenju, upornosti i genijalnosti".
Sada, više od 30 godina nakon te deklaracije, čini se da je to obećanje približno blizu.
Cjepivo protiv virusa humane imunodeficijencije (HIV): ranih godina
Čak iu vrijeme Hecklerove najave, ideja cjepivo za sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS), oslabljeni imunološki sustav zbog HIV infekcije, vjerojatno je previše optimističan. Godine 1984. znanstvenici su bili svjesni izazova s kojima se suočavaju. Kongresno izvješće koje je podnijelo Ured za procjenu tehnologije upozorilo je da "ako su genetske mutacije (HIV) dovoljno značajne … bit će teško razviti djelotvorno cjepivo".
To rano predviđanje postalo je definiranje obilježja istraživanja HIV-a - to će ostati još 20 godina. Znanstvenici su brzo shvatili da je HIV poput pokretnog cilja. Virus se stalno mutira, što dovodi do ogromne raznolikosti sojeva i podtipova. I za svaku vrstu cjepivo je mogla suzbiti, drugi bi se pojavio da bi zauzeo svoje mjesto.
Štoviše, rani pokušaji borbe protiv virusa - koji su uključivali vlastiti imunološki sustav - nisu uspjeli jer su same stanice koje su signalizirale napad od strane stranog napadača (tj. CD4 T-stanica) bili su ciljani infekcijom. Međutim, sa svakim neuspjehom došlo je do daljnjih spoznaja. A do 1990-ih, pojava genetskih tehnologija omogućila je znanstvenicima bolji uvid u to kako je virus funkcionirao - i zašto su svi napori za neutralizaciju virusa propali.
Stručnjaci sada znaju da će morati ciljati više aspekata HIV infekcije i da iskorjenjivanje virusa vjerojatno neće doći u obliku jednog cjepiva ili lijeka, već u kombinaciji kurativnih strategija.
Postoji nekoliko različitih prepreka koje međutim, morat će se prevladati. Znanstvenici će morati:
Neutralizirati mnoštvo HIV sojeva i podtipova
- Očistiti stanice i tkiva (tj. "Latentne rezervoare") u kojima se virus skriva, nevidljiv imunološkim sustavom
- virus prije nego što je u stanju ponovno uspostaviti sebe
- Posljednjih godina znanstvenici su počeli značajno napredovati u postizanju tih ciljeva.
Svaki od naših imunoloških sustava nosi defenzivne proteine nazvane protutijela koja su proizvedene nakon susreta s nekom stranom supstancom. I dok naša tijela mogu proizvesti i HIV antitijela, oni mogu ciljati samo nekoliko različitih virusnih sojeva - a ne čitav spektar HIV-a. Ali stvari se možda počinju mijenjati. Posljednjih godina znanstvenici su mogli izolirati antitijela iz "elitnih kontrolora" ili ljudi koji su u stanju kontrolirati HIV bez uporabe lijekova. Neki od tih protutijela pokazali su jedinstvenu sposobnost da se ubijaju mnoštvo HIV podtipova i imenovani su, dovoljno prikladno, široko neutralizirajuća antitijela (ili bNAbs). <201> U 2016 znanstvenici su otkrili jednu takvu bNAb - poznatu kao N6 u stanju je neutralizirati 98 posto podtipova u laboratorijskim testovima. Za razliku od ostalih, manje moćnih antitijela, N6 se može vezati na specifično HIV mjesto koje varira malo od virusa do drugog. Ako postoji dovoljno N6 protutijela koja cirkuliraju u krvotoku, virus možda neće moći preživjeti.
"Otkriće se smatra velikim korakom u pronalaženju imunološkog oružja protiv HIV-a." Ne samo da će nastavak izolacije bNAbs poput N6 doprinijeti naporima cjepiva ", kaže dr. Devin Sok, direktor međunarodne inicijative za cjepivo protiv AIDS-a New York ", ali protutijela s tom razinom potencijala se također bore za uporabu kao [druge terapije]."
Sljedeći korak: više istraživanja koja će pokušati ponoviti rezultate izvan epruvete. Ako su testovi uspješni, ljudski pokusi u velikoj mjeri mogu početi sljedeći.
Pronalaženje "skrivenog" virusa
Ako istraživači žele izliječiti HIV, morat će prevladati još jednu prepreku: Naime, morat će
pronaći
virus koji se skriva od imunološkog sustava.
Ubrzo nakon infekcije, HIV počinje da se prebiva u stanicama cijelim tijelom. Ali umjesto da ubije te stanice, leži u stanju mirovanja i tiho se množi zajedno s domaćinom. Skriven u takozvanim latentnim rezervoarima, virus može izbjeći otkrivanje već godinama, čak i dok se virus slobodnog kruženja agresivno kontrolira HIV lijekom.
Kada se HIV liječenje osobe zaustavi (ili ne uspije), virus se odjednom može oporaviti s osvetom. Kako bi to prevladali, znanstvenici su počeli prepoznati određene agente koji mogu "šokirati" virus iz skrivanja. Nekoliko od njih (uključujući HDAC inhibitore, dugo korišteno u psihijatriji), pokazalo je obećanje postizanja barem djelomičnog odstupanja ovih rezervoara. No, razminiranje je samo dio izazova. Do sada, još uvijek moramo otkriti koliko su velike ili opsežne ove stanične spremnike. Za to su znanstvenici, kao Sveučilište u Pittsburghu, Graduate School of Public Health, nedavno razvili test koji je u stanju locirati i mjeriti razinu uspavanog HIV u stanicama. Vjeruje se da će mapiranje tih rezervoara zdravstveni djelatnici moći koristiti kombinaciju lijekova koji utječu na latenciju koji rade na različitim vrstama stanica. To je cilj koji mnogi vjeruju da je dobro na dohvat ruke. "Eliminacija ovih latentno zaraženih stanica važan je korak za postizanje remisije HIV-a bez antiretrovirusa", kaže Thomas Rasmussen, istraživač HIV-a s Doherty Instituteom u Melbourneu, Australija , koji je poznat po istraživanju inhibitora HDAC. "Lijekovi koji zaokreću latencija koji mogu aktivirati HIV mogu vrlo dobro dovesti do njihove smrti."
Znanstvenici ciljaju na "šok i ubijanje" HIV
Slijedeći napredak u preokretu latencije, vodeći znanstvenici predložili su strategiju za liječenje HIV poznat kao "šok i ubojstvo". Cilj je jednostavan: Jednom kada se virus šokira iz skrivanja, sekundarni agent (ili kombinacija sredstava) ubio bi posljednji od potpuno izloženih virusa. <201> U 2016, u tijeku istraživanja u virusnom uništavanju HIV rezervoara (RIVER ) studija stavio teoriju na test. Ispitivanje je uključivalo 50 HIV pozitivnih odraslih, od kojih je svaki dobiven inhibitor HDAC da aktivira latentni rezervoar, kombinaciju eksperimentalnih cjepiva za aktivaciju imunološkog sustava i standardnu HIV terapiju kako bi se spriječila replikacija slobodno cirkulirajućeg virusa.
Do kraja 2016. godine, jedan od sudionika, 44-godišnji poštar iz Londona, bio je u potpunoj remisiji nakon trodijelnog liječenja. Dok istraživači nisu voljni reći koliko dugo ova opomena može trajati - mnogo manje nazivaju "lijekom" - rezultati su nade za sada i za budućnost. "Mislim da sam doista optimističan", rekao je Brad Jones , istraživač HIV-a i profesor s George Washington University. "Ako bismo otvorili oči otvorenim za nova otkrića, mogli bismo stići prije nego što mislimo."
