Ovaj program HealthTalk podržava neograničena obrazovna potpora Berlexa.
Najava:
Dobrodošli u ovaj program HealthTalk, ažuriranja za liječenje od ASCO : Nove mogućnosti, poboljšani rezultati. Podrška za ovaj program osigurana je kroz neograničenu obrazovnu potporu Berlsea. Zahvaljujemo im na posvećenosti obrazovanju pacijenata. Naš gost, dr. Peter Hillmen, izvještava da je dobio sredstva od pokrovitelja ovog programa. Prije nego što počnemo, podsjećamo vas da su mišljenja iz ovog programa isključivo mišljenja naših gostiju. Nisu nužno pogledi na HealthTalk, naš sponzor ili bilo koja vanjska organizacija. Kao i uvijek, molimo Vas da se posavjetujte s vlastitim liječnikom za liječnički savjet najprikladniji za vas.
Andrew:
Pozdrav i dobrodošao. Samo prošli tjedan, više od 20.000 istraživača okupilo se u Atlanti za ASCO, ili Američko društvo za kliničku onkologiju, sastanak u Atlanti kako bi podijelio najnovije istraživanje i liječenje raka. Ovdje nam pomažemo da shvatimo što bi novi napredak mogao značiti za buduće liječenje, sretni smo što ćemo se još jednom pridružiti istaknuti stručnjak CLL Dr. Peter Hillmen. Dr. Hillmen je konzultant hematolog u Generalnoj bolnici u Leedsu u Engleskoj, u Ujedinjenom Kraljevstvu. Njegovi klinički i istraživački interesi usmjereni su na patofiziologiju kronične limfocitne leukemije ili CLL i razvoj novih terapijskih pristupa.
Dobrodošli natrag u HealthTalk, dr. Hillmen. Hillmen:
Hvala ti, Andrew. Zadovoljstvo mi je biti ovdje.
Andrew:
Gospodine, ja sam 10-godišnji CLL preživjeli, i sam iskusio iz prve ruke važnost da bude na vrhu najnovijih vijesti i istraživanja. I svi smo toliko zainteresirani za učenje kako se razvija budućnost liječenja CLL. Kada sam bio dijagnosticiran, mnogi ljudi širom svijeta, njihov standard liječenja bio je droga pod nazivom klorambucil ili Leukeran, pilula, kako bi se srušio CLL i mnogi ljudi diljem svijeta još uvijek primaju to kao tretman. Znam da ste prezentirali preliminarne rezultate u kliničkom ispitivanju na ASCO-u uspoređujući nekoliko terapija na prednjoj liniji, i proučavan klorambucil. Recite nam, molim vas, pregled onoga što ste predstavili i što bi nam moglo značiti, može li to značiti potencijal nove ere u CLL liječenju. Hillmen:
Da, Andrew, kao što ste sigurni, znate, mi [moji kolege i ja] još uvijek [nastavljaju] raditi s alemtuzumabom ili Campathom kao što je opće poznato tijekom mnogih godina, a lijek je licenciran prije oko pet godina. To je licencirano za otpornu i vatrostalnu kroničnu limfocitnu leukemiju, ili CLL, pacijentima koji nisu uspjeli sve normalne terapije. Složili smo se da ćemo napraviti randomizirano ispitivanje kako bismo pokušali pokazati svoju učinkovitost protiv jednog od oba konvencionalna tretmana.
Dakle, ono što smo izvijestili u ASCO-u [bili] bili su preliminarni rezultati tog suđenja gdje smo uspoređivali učinkovitost Campath line liječenje protiv, kao što ste rekli, klorambucil ili Leukeran, koji je odobrena terapija za CLL frontline [Napomena medicinskog urednika: Front-line znači prvu liniju što znači da je studija bila u bolesnika koji nisu primili prethodni tretman za KLL. Važno je napomenuti da Campath još nije odobren od strane FDA za terapiju CLL-a. Ovo je studija koja se provodila u 13 različitih zemalja širom svijeta i zaposlila ukupno 297 bolesnika s CLL-om koji prije nisu primali terapiju, ali su bili potrebni liječenje prema normalnim kriterijima. I polovica tih bolesnika tretirana je klorambucilom, a polovica je tretirana intravenoznim CampathomU početku smo pokazali preliminarne rezultate, prije svega, nuspojave na Campathu bile su vrlo podnošljive. Znamo od kada smo koristili Campath u okruženju rezistentne bolesti, pacijenti imaju relativno visoke stope infekcije i druge stope komplikacija. Ali ono što smo vidjeli u ovoj studiji, kao što je bio front-line, bio je da su nuspojave bile vrlo slične mnogim učincima na klorambucil, koji većina nas prihvaća kao standardnu, relativno sigurnu terapiju.
Andrew:
dr. Hillmen, ako bih samo mogao razjasniti nekoliko stvari dok idemo, pa prije svega, studija je nešto što je obećano, ako hoćete, u agencijama za izdavanje dozvola u trenutku odobrenja, da ćemo nastaviti da to učini i mjeri ga protiv standardnog lijeka kao što je klorambucil. Je li to točno? Hillmen:
To je točno jer je Campath lijek bio izvorno licenciran bez ikakve usporedbe, samo povijesnu usporedbu kontrole u rezistentnoj bolesti. A FDA i europski ekvivalent koji dozvoljavaju droge prihvatili su da je riječ o skupini pacijenata koji nisu imali standardni tretman, otporne pacijente, pa je stoga bilo važno dopustiti oboje. Složili smo se i htjeli su više dokaza o njegovoj učinkovitosti. Dakle, ovo je bilo pokušaj da dade više dokaza o njegovoj učinkovitosti u usporedbi s standardnim liječenjem.
Andrew:
Ako sam te dobro čuo, vaša su istraživanja pokazala da nema dodatne toksičnosti nego što bi bilo s klorambucilom ?
dr. Hillmen:
Razlika u nuspojavama, zapravo, s Campathom u usporedbi s klorambucilom još imamo infuzijske reakcije koje vidimo intravenoznim Campathom. I to je ono što smo očekivali vidjeti. One su upravljive, ali ne i osobito ugodne. Stope infekcije bile su prilično slične - zasigurno, ozbiljne stope infekcije nisu bile značajnije za Campath u usporedbi s klorambucilom.
Uz Campath, jedno od problema koje vidimo je ponovno aktiviranje virus koji mnogi od nas nazivaju citomegalovirusom ili CMV-om, što može uzrokovati problem ako se ne liječi na odgovarajući način. Bolesnici u ovoj studiji su pregledani za aktivaciju CMV-a, a svi ljudi koji su ponovno aktivirani uspješno su liječeni bez problema.
Rekao bih da su nešto više nuspojava, ali bile su nuspojave kojima se upravlja i bez većih problema. Andrew:
Što je s učinkovitošću?
Dr. Hillmen:
Primarna krajnja točka studije zapravo je napredovanje - kada su bolesnici napredovali. Ti podaci nadamo se da će izaći krajem ove godine. Ali ovo početno izvješće bilo je za stope odgovora. A ono što smo pokazali bilo je da, ako ste pogledali neovisnu reviziju odgovora, samo 2 posto pacijenata u klorambucilnom ranu postiglo je potpuni odgovor, ali 24 posto pacijenata u Campathovoj rani suđenja postiglo je potpuni odgovor. A ako ste pogledali ukupnu stopu odgovora, 56 posto pacijenata reagiralo je na klorambucil u usporedbi s 83 posto za Campath.
Andrew:
To je velika stvar, pa dopustite da to prebrodim s tobom. Mnogi pacijenti CLL već godinama uzimaju klorambucil ili Leukeran diljem svijeta da bi se srušio CLL, i nadamo se da će ljudi to i neko vrijeme nastaviti sa svojim životom. Znači, kažu da ti podaci pokazuju značajnu razliku u ovoj upotrebi u ranim pacijentima za Campath? Hillmen:
Da. Dakako, u smislu stope odgovora, Campath je u ispitivanju bio znatno veći od kliničkog odgovora u usporedbi s klorambucilom i, što je najvažnije, mislim da više pacijenata postiže duboke remisije, kao u potpunim odgovorima. [Napomena medicinskog urednika: Bez obzira na to je li vrijeme za napredovanje bolesti poboljšano, morat će pričekati buduće podatke iz studije.]
Andrew:
Dakle, ovdje smo, govorimo o jednom agentu, biotehnici droga. Gdje nas vodi? Zamjenjuje li klorambucil ili gdje smo? Što mislite o značaju zajednice CLL?
Dr. Hillmen:
Mislim da ako se ovo ispitivanje stavi na pozadinu svih ostalih studija koje su u tijeku diljem svijeta - mislim, prije svega, izvijestili smo u ASH prošle godine o usporedbi klorambucila protiv - u UK - u usporedbi s fludarabinom i fludarabinom s ciklofosfamidom, a jednako su pokazali da fludarabin / ciklofosfamid ima veću stopu odgovora od klorambucila. Stoga klorambucil nije vrlo učinkovita terapija u liječenju bolesnika ili bilo kakvog linijskog liječenja bolesnika. [Preliminarni rezultati ovog istraživanja sugeriraju da je Campath stvarno najučinkovitiji pojedinačni agent za liječenje CLL-a, [po mom mišljenju].
Drugi važan čimbenik u ovom ispitivanju je da smo pogledali neke od novih bioloških markeri ishoda, osobito ispitivanje abnormalnosti kromosoma od strane FISH-a. Neki od vaših publika imat će disfunkciju 17p ili p53, što učinkovito označava skupinu pacijenata koji se ne slažu s uobičajenim tretmanima na klormucucilima ili fludarabinom.
Jedna od glavnih prednosti Campath i antitijela općenito je da ti lijekovi rade neovisno o abnormalnosti. Dakle, stope odgovora su jednako visoke u pacijenata s lošim rizikom, kao što su oni u svim ostalim pacijentima u pokusu.
Andrew:
Dakle, ideja je da biste godinama mogli uzimati pilulu, klorambucil. A ako ste bili dovoljno sretni da budete učinkoviti, to je prikladna terapija. Ali ono što vam se čini govoreći je da imate lijek koji bi se mogao upotrijebiti kao jedan agent koji je vjerojatnije da će imati učinkovitost za više ljudi, čak i ljudi s lošim prognostičkim čimbenicima. Hillmen:
To je točno. Mislim da je ključno pitanje kako koristiti terapije koje sada imamo na raspolaganju kako bismo se najbolje liječili svim našim pacijentima s CLL?
Jer mislim da se sada krećemo u razdoblje u kojem se pojedini pacijenti trebaju liječiti na temelju na primjer, kao što ste rekli, neki pacijenti imaju sreću i reagiraju na relativno blagu terapiju i mogu biti u remisiji dugi niz godina prije nego što zahtijevaju bilo kakvu drugu terapiju, a možda i neku drugu terapiju. nikada ne umre od CLL. Može biti bolest s kojom žive. Budući da će drugi pacijenti imati vrlo agresivnu bolest koja ne reagira na liječenje i očito je opasna po život tom individualnom pacijentu.
Andrew:
Pa, rasprava o tome, dr. Hillmen. Neki liječnici kažu: "Lijepo je imati ove različite rezultate testiranja, ali ne znam što bih drugačije učinio." Izgleda da ste vi koji ste rekli: "Pa, mislim da možemo imati alate za napraviti nešto drugačije na temelju podtipa CLL koje imate. "
Dr. Hillmen:
Što možemo identificirati sada su pacijenti kod dijagnoze koji će vjerojatno bolje ili lošije postupiti u smislu napredovanja u liječenju i odgovora na liječenje. A ono što nam je sada potrebno su klinička ispitivanja koja će razdvojiti bolesnike kod dijagnoze i pokazati kako pacijenti s lošim rizikom mogu bolje. Tako smo pokazali da nisu pogoršali, ali moramo sada pokazati da prilagođavanje terapije pojedinačnim pacijentima znači da će ti pacijenti učiniti bolji nego samo standardni pristupi.
Andrew:
Sada , bilo je drugih lijekova koji su objavljeni u studijama ASCO-a koji vam mogu dati širi niz alata. [Jesu li] druge studije koje biste željeli komentirati u vezi s tim i kako to može proširiti svoj niz onoga što imate za liječenje CLL-a? Hillman:
Mislim da je to što upotreba kombinacija terapije, kemoterapije i antitijela, i vidjeli smo više podataka u ASCO-u gledajući fludarabin, ciklofosfamid s mitoksantronom, rituksimabom i Campathom [alemtuzumabom] one u različitim kombinacijama ili zajedno ili neka vrsta u nizu.
A moje mišljenje, zaista, jest da, kao što sam rekao, moramo prilagoditi terapije, moramo testirati krojenje terapije. Krajnja točka liječenja je kritična. Govorimo o sada kompletnim remisijskim stopama s kombinacijama guranja 50 posto ili više.
Ali čak i kod onih pacijenata koji su u onome što sada zovemo potpuno remis, još uvijek možemo podići nisku razinu bolesti. Dakle, moramo koristiti ove terapije, moramo pokušati dobiti pacijente koji imaju slabo rizične bolesti u mnogo dublje remisije, koje ćemo tada znati barem prevesti u duži preživljavanje prije nego što bolest napreduje.
Jedna od sljedećih stvari testirat ćemo u velikom ispitivanju u Velikoj Britaniji da izazivate remisiju s većinom vaše učinkovite kombinacije, na primjer, može biti FCR ili slična kombinacija s tim. A onda neko kratko razdoblje nakon što se pacijent oporavi, konsolidirate tu remisiju s Campathom.
Andrew:
U redu. Ali to ipak postavlja pitanje. Ovdje ste testirali Campathov front-line, ali ne i kombinaciju.
Dr. Hillmen:
Ne.
Andrew:
Možete li tvrditi da to postaje temelj njege? Znam da se kasnije koristi, a govorili ste o tome kako je upotrijebite kao terapiju za konsolidaciju nakon FCR-a. Imala sam FCR i znam da je to liječenje koje mnogi ljudi dobivaju, ali što je s argumentom korištenja toga rano, stvarno rano? Hillmen:
Mislim da postoji nekoliko vrsta razina na pitanje stvarno. Mislim da je kombinirana kemoterapija, FC, FCR učinkovita terapija za veliku skupinu pacijenata. Pretpostavljam da Campath neće postati standardni tretman za sve pacijente, iako će postati dio tog liječenja.
Mi znamo iz mnogih sličnih malignih bolesti da čak i vrlo učinkoviti pojedini lijekovi ne [vode] vrlo duboko i sigurno ne liječe pacijente s limfomom i drugim sličnim bolestima. I morate ciljati stanice leukemije u neku vrstom napada, ako želite, pokušati ga gurnuti u duboku remisiju. Andrew:
Pa, dr. Hillmen, imat ćemo mnogo tisuća ljudi to čuju, a ljudi koji žive s CLL sve više imaju tendenciju da budu priključeni na sve najnovije. Dakle, vaši podaci su vrlo ohrabrujući. I sigurno, ako netko bude na klorambucilu, postavit će pitanja. Kako biste savjetovali ljude koji slušaju na koji način mogu pristupiti onkologu zajednice, na primjer, s tim podacima, osobito ako su na starijoj terapiji? Hillmen:
Mislim da je prva stvar koju bih rekla jest da kliničar i pacijent i liječnik zajedno trebaju prilagoditi terapiju koja je najprikladnija za pacijenta. I pokazali smo u Ujedinjenom Kraljevstvu, izvijestio je u ASH da dob nije važan čimbenik u liječenju pacijenta - da li je pacijent prethodno dobro ili ne. Dakle, ako imate sve nepovezane probleme poput bolesti srca ili bolesti bubrega ili drugih problema, [to] ima veliki utjecaj na odabir terapije. Dakle, klorambucil vjerojatno još uvijek ima ulogu pacijenata koji imaju puno starije bolesti, što bi značilo da bi intenzivnije liječenje vjerojatno imalo više nuspojava. Stoga ne mislim da isključuje klorambucil iz dnevnog reda, ali to ga vraća natrag u pacijente s kojima želite liječiti blagom terapijom. Hillmen, slušajući ovo, zvuči kao da je vrlo uzbudljiva vijest za one od nas koji žive s CLL-om kako bi znali da postoji neka nova era u tretmanima koji su dostupni. A podaci to podupiru. Mislim da biste se složili da se gledajući sažetak od ASCO stvarno opisuje ove podatke kao vrlo uzbudljivo. Hillmen:
Da, jest. Sigurno, to jest. I sada smo se više uvjerili u to kako ove lijekove koristimo sami i u kombinaciji. I mislim da je pravi reći da je u zadnje tri tri godine tretman CLL potpuno revolucionaran. Naše razumijevanje bolesti se dramatično promijenilo. I naša identifikacija od kojih će pacijenti vjerojatno odgovoriti na koja se tretmana znatno promijenila.
Mislim da je ono što ste naveli u prethodnom pitanju je da u nekoj mjeri postaje složeniji jer morate biti kliničar razumjeti biologiju bolesti mnogo detaljnije kako bi se odabrali najprikladniji tretman za svakog od vaših pacijenata.
Andrew:
To je samo sjajna vijest.
Znam sve nas, dr. Hillmen, želim vam sreću sa svojim stalnim istraživanjima i hvala vam što ste nas posvetili CLL-u širom svijeta. I nadamo se da ćemo imati ove vrlo pozitivne razgovore, gospodine, mnogo, mnogo godina.
Samo se za našu publiku želim spomenuti i da imamo još jedan intervju s nekim drugim čovjekom koji je posvećen našoj budućnosti CLL-a, a to je [s] Dr. Steven Coutre sa Sveučilišta Stanford. Dakle, pazite da to pogledate.
Hvala još jednom što ste s nama, dr. Peter Hillmen iz Ujedinjenog Kraljevstva, i svoju predanost s nama s CLL.
Ja sam Andrew Schorr. Od svih nas u HealthTalku i našoj CLL edukacijskoj mreži, želimo vam i vašoj obitelji najbolje od zdravlja.
