Sadržaj:
- "Sveti gral" liječenja dijabetesa
- Znanstvenici iz Novo Nordisk koriste drugačiji pristup - oni su se složili s strukturom proteina inzulina kako bi bili otporniji na probavu u crijevima. Tvrtka se također udružila s tvrtkom Merrion Pharmaceuticals, farmaceutskom tvrtkom specijaliziranom za farmaceutsku djelatnost u Dublinu koja je dizajnirala patentirani sustav kako bi komplicirane lijekove više upijao.
- Za sada stručnjaci izvan farmaceutike i dalje oprezno budu optimistični glede budućnosti oralnih inzulina.
PONEDJELJAK, 15. travnja 2013. - Inzulin u obliku tableta mogao bi poboljšati kvalitetu života za milijune ljudi koji se bore za kontrolu dijabetesa, a nedavno su dvojica proizvođača lijekova razvoj koji donosi ovaj dugotrajan tretman nekoliko koraka bliže stvarnosti.
Inzulin je trenutno dostupan samo kao injekcija. Tableta s inzulinom bila bi prikladnija i ukusnija mogućnost liječenja za osobe s dijabetesom, prema mnogim stručnjacima, a pregršt farmaceutskih tvrtki natječe se kao prvi koji će donijeti ovu medicinsku inovaciju na tržište.
Prošli tjedan, izraelska (FDA) s ciljem provođenja kliničkog ispitivanja faze 2 u Sjedinjenim Američkim Državama.
Osim toga, Oramed Pharmaceuticals objavio je da je podnio aplikaciju New Drug (Investigational New Drug, IND) za oralni lijek inzulina u Food and Drug Administration (FDA) , Danski proizvođač lijekova Novo Nordisk, najveći svjetski proizvođač inzulina, prošli je mjesec uspješno završio ispitivanje faze 1 s inačicom kapsule inzulina. Ova studija u ranom stadiju, provedena u Njemačkoj, testirala je jednu dozu lijeka u manje od 100 ljudi.
Istraživački lijekovi Orameda i Novo Nordisk posebno su usmjereni na osobe s dijabetesom tipa 2, koji obično čine neki inzulin kada dijagnosticira se, ali proizvode manje i manje hormona dok se bolest pogoršava. Dodavanje prirodnog inzulinskog opskrbe s lijekovima za inzulin može poboljšati kontrolu šećera u krvi i usporiti napredovanje dijabetesa, ali pacijenti često nerado počinju uzimati injekcije.
"Inzulin je nevjerojatno moćna terapija u dijabetesu tipa 2, ali u današnjem svijetu postoje brojne zapreke za pokretanje inzulina od strane oba pacijenta i pružatelja zdravstvene skrbi, a prečesto je započeo kasnije nego što bi trebao biti ", rekao je John Leahy, MD, endokrinolog na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Vermont.
Inzulin koji se isporučuje kao poznato tabletno sredstvo koje se lako koristi može ukloniti neke od tih prepreka. "Složenost koju danas imamo u započinjanju inzulinskog liječenja s ljudima bit će oduzeta jer svatko zna kako progutati pilulu", rekao je Peter Kurtzhals, viši potpredsjednik Jedinice za istraživanje dijabetesa kod Novo Nordisk.
Liječnici, izazvani pružatelji primarne zdravstvene skrbi, možda će neodlučno započeti s dijabetesom tipa 2 na injekcijama inzulina jer zahtijeva veliku količinu obrazovanja pacijenata, rekla je dr. Leahy. Liječnici mogu vjerojatno propisati pilulu inzulina ranije tijekom pacijentovog liječenja, što bi moglo smanjiti rizik za dugotrajne komplikacije.
Osim jednostavnosti primjene, pilula za inzulin može ponuditi biološku prednost u odnosu na injekcije, Dr. Sc. Miriam Kidron, glavni znanstveni časnik i osnivač tvrtke Oramed. Nakon što se inzulin apsorbira iz kapsule, putuje do jetre, koja tada usmjerava raspodjelu hormona u cijelom tijelu. Za razliku od injekcije izravno u krvotok, ovaj proces usko replicira prirodnu cirkulaciju inzulina. Neki znanstvenici teoriziraju ovu putanju davanja mogu smanjiti rizik od hipoglikemije - nizak šećer u krvi - zajednički nuspojava injekcija inzulina, ali lijekovi moraju još to potvrditi kliničkim studijama.
Novo Nordisk i Oramed istraživački lijekovi namijenjeni su da budu lijekovi koji jednom dnevno snižavaju šećer u krvi u trajanju od nekoliko sati ili do jednog dana, slični dugotrajnim inzulinama koje su trenutno dostupne kao injekcije.
Nijedna od tableta ne bi davala dovoljno precizne doze za zamjenu injekcija za ljude s dijabetesom tipa 1, koji ne proizvode inzulin i moraju čvrsto regulirati svoje potrebe za inzulinom i razinu šećera u krvi kako bi izbjegli posljedice po život opasne.
"Sveti gral" liječenja dijabetesa
Mnogi smatraju oralni inzulin "svetim grailom" liječenja dijabetesa, a znanstvenici su zaobilazili ovaj neuhvatljiv cilj već gotovo stoljeća. Elliott Joslin, jedan od najranijih stručnjaka za dijabetes na svijetu, prvo je testirao oralno inzulin na ljude bez uspjeha 1922. godine, godinu dana nakon inzulina.
Znanstvenici su sada svjesni da je veličina i struktura inzulina nemoguće isporučiti oblik pilule bez posebnih zaštićivanja ili modifikacija. Većina lijekova dostupnih kao kapsule i tablete su mali kemijski spojevi, ali inzulin je veliki protein, a kako bi taj protein preživio dug put od usta do opskrbe krvlju, mora izbrisati niz teških bioloških zapreka.
Prva prepreka je surova, destruktivna okolina u gastrointestinalnom traktu. Kao i protein u sočanom odrezu, probavni sustav je programiran da napada protein proteina i razgrađuje ga u svoje osnovne zgrade.
"Postoje sve vrste enzima u crijevima koji će žvakati inzulin na komadiće". rekao je dr. sc. Les Satin, farmakolog na Brehmovom centru za istraživanje dijabetesa Sveučilišta Michigan. "Ne biste očekivali da će se dugo zadržati."
Čak i ako inzulin preživi probavu, veliki, glomazni protein mora napraviti to je preko intestinalnog obloga, koji je osmišljen da apsorbira puno manje spojeve. "Kada sam prvi put ušao u polje sredinom osamdesetih godina bilo je ljudi koji su pitali:" Možemo li napraviti inzulinsku pilulu? ", "Mislim da je netko zaista ozbiljan zbog ovih potencijalnih problema", rekao je dr. Satin. Međutim, stvaranje učinkovite tablete inzulina danas je daleko više izvedivo nego prije 10 godina, zahvaljujući značajnim napretkom u tehnika isporuke lijeka i molekularnih tehnika.
Izgradnja oklade inzulinska pilula
Kako bi nadmudrio probavni sustav tijela, Oramed je stvorio posebno kapsule koja pakira inzulin s nekoliko pomoćnih spojeva kako bi blokirao enzime koji razgrađuju proteine i povećavaju apsorpciju inzulina u krv.
Znanstvenici iz Novo Nordisk koriste drugačiji pristup - oni su se složili s strukturom proteina inzulina kako bi bili otporniji na probavu u crijevima. Tvrtka se također udružila s tvrtkom Merrion Pharmaceuticals, farmaceutskom tvrtkom specijaliziranom za farmaceutsku djelatnost u Dublinu koja je dizajnirala patentirani sustav kako bi komplicirane lijekove više upijao.
Novo Nordisk je potrošio 500 milijuna dolara tijekom posljednjih 5 godina, razvijajući oralne formulacije inzulina i drugi injekcijski lijek za dijabetes, GLP-1. Liječnik trenutno provodi nekoliko različitih oblika svog inzulinskog lijeka i sustava za primjenu lijeka u kliničkim pokusima faze 1 i nema vremenski okvir za napredovanje u kasnija fazi ispitivanja.
"Ohrabreni smo prvim studijama koje smo su proveli ", rekao je Kurtzhals. "Vrlo smo optimistični da ćemo napredovati u kliničkoj fazi s tim programima i mislimo da imamo pristojne šanse za uspjeh." Oramed već stavio istražni lijek kroz nekoliko malih faza 2 pokusa, uključujući i 2010, šest- tjednu studiju u 29 bolesnika s dijabetesom tipa 2 u Južnoj Africi. Pokus je utvrdio da je formulacija dobro tolerirana, nije imala ozbiljne nuspojave i pokazala je preliminarne dokaze učinkovitosti. Tvrtka je u prosincu podnijela svoju izvornu IND prijavu FDA-i, a prošli je tjedan poslala revidiranu prijavu kako bi udovoljila zahtjevu FDA za malu podproizvodu prije nego što agencija smatra dopuštenje za probni rad u drugoj fazi u Sjedinjenim Državama.
" Ova nova IND dokumentacija dolazi nakon tekućih produktivnih komunikacija s FDA-om, "izjavio je Nadav Kidron, izvršni direktor tvrtke Oramed. "Radujemo se što ćemo dobiti odobrenje za ovaj IND i početi s našim pokusima u SAD-u."
Za oralni inzulin, dug put do tržišta leži ispred
Oramed i Novo Nordisk još su rano u testiranju i godinama daleko od dovođenja lijek na tržište, čak i ako sve bude dobro u budućim kliničkim ispitivanjimaI ne postoji jamstvo da će formulacija tvrtke biti uspješna, što se očituje razočaravajućim rezultatima u kasnijoj fazi ispitivanja druge tablete inzulina, koju je razvila indijska biotehnološka tvrtka Biocon. Godine 2011. Biocon je najavio da njegov oralni inzulinski lijek ne uspije postići ciljeve liječenja za snižavanje šećera u krvi u višestoljetnom kliničkom ispitivanju provedenom u Indiji. Tvrtka je potom surađivala s Bristol-Meyers Squibbom kako bi dodatno razvila svoju oralnu formulaciju.
Nastojanja drugima da ponudi bolesnicima druge jedinstvene, injekcijske injektabilne oblike inzulina, nisu bili uspješni. Pfizerov novi inhalator inzulina Exubera, koji je dopustio ljudima da udiše hormon kroz svoje pluća, dobio je FDA odobrenje 2006. godine, ali je bio zloglasni flop. Pfizer je povukao proizvod nakon samo oko godinu dana na tržištu zbog slabe prodaje, rezultat sigurnosnih problema i složenih zahtjeva za doziranjem.
Za sada stručnjaci izvan farmaceutike i dalje oprezno budu optimistični glede budućnosti oralnih inzulina.
"Ako su proizvodi uspješni i razumno ekvivalentni injekcijama, mislim da bi mogli donijeti svijetlu budućnost", rekao je dr. Leahy. "Tvrtke jasno žele raditi na tome, ali polje čeka da vide stvarne karakteristike tih proizvoda. Još su rano u razvoju, a mi još ne znamo. "" Da, bolesnici bi to voljeli, ali kao i svaki novi lijek, morate dokazati da je siguran i učinkovit ", rekao je Satin. "Mislim da nitko nije dokazao niti jednu od tih stvari."
