Sadržaj:
- U istraživanju su istraživači identificirali genetske podtipove vrste limfoma pod nazivom difuzna velika B-stanica (DLBCL). To je najčešći tip limfoma, i iako je agresivan, mnogi bolesnici se učinkovito liječe. No, liječnici su već dugo bili zbunjeni zbog čega liječenje - kombinacija kemoterapije i monoklonskog protutijela zvanog Rituxan (rituximab) - djeluje kod nekih pacijenata, a ne kod drugih.
- Nature Medicine
19. travnja 2018
U velikom koraku prema poboljšanju tretmana za liječenje limfom, istraživači su objavili informacije koje sugeriraju da genetski podtipovi bolesti mogu biti identificirani i upotrijebljeni kako bi pomogli liječnicima prilagoditi tretmane pojedinačnim bolesnicima.
Studija objavljena 12. travnja 2018 u New England Journal of Medicine , vodili su istraživači u Centru za istraživanje raka kod Nacionalnog instituta za rak i predstavljaju dugogodišnje studije kako bi bolje razumjeli različite mutacije gena i gene izraze pronađene kod pacijenata s limfomima. Te informacije mogu pomoći objasniti zašto liječenje djeluje kod nekih bolesnika i ne uspije u drugima.
Istraživanje također pomiče polje bliže sustavu klasificiranja karcinoma pomoću njihovih jedinstvenih molekularnih potpisa, a ne generičkog tipa raka ili organa u kojima su tumori "Način na koji smo tradicionalno radili jest grupiranje ljudi na temelju nekih vrsta kriterija, poput načina na koji se rak izgleda pod mikroskopom", kaže dr. sc. Louis M. Staudt, glavni autor studija koja radi za Centar za istraživanje raka Nacionalnog instituta za rak u Bethesdu, Maryland. "Naši su alati sada toliko oštriji i postaju sve dostupnija. Opcije liječenja mogu biti informirane od strane nove znanosti sada. "
Široka razlika u odgovorima liječenja u istoj dijagnozi
U istraživanju su istraživači identificirali genetske podtipove vrste limfoma pod nazivom difuzna velika B-stanica (DLBCL). To je najčešći tip limfoma, i iako je agresivan, mnogi bolesnici se učinkovito liječe. No, liječnici su već dugo bili zbunjeni zbog čega liječenje - kombinacija kemoterapije i monoklonskog protutijela zvanog Rituxan (rituximab) - djeluje kod nekih pacijenata, a ne kod drugih.
Istraživanja pokazuju da postoje dva različita podtipova raka DLBCL koji imaju različite uzorke od genskih izraza, nazvan aktiviranim B-stanicama i jezičnim središtem sličnim B-stanicama. Bolesnici s aktiviranom bolešću sličnom B-stanici imaju znatno nižu stopu preživljavanja u usporedbi s germinalnim središtem B-stanica: 40 posto u usporedbi s prosječnim preživljavanjem od 75 posto. Međutim, čak i bolesnici s germinalnim središtem poput B-stanica bolest može doživjeti povratak raka, kaže dr. Staudt. Studija je imala za cilj pokušati objasniti različite varijacije ishoda. "Motivacija je bila, ako bismo mogli napraviti gensku ekspresiju i proučavati mutacije i druge abnormalnosti gena, možda bismo mogli jasnije definirati podskup pacijenata koji će odgovoriti
Istraživanje suptilnih varijacija u tipovima tumora
Istraživači su procijenili uzorke tumora od 574 bolesnika s DLBCL, analizom promjena gena i ekspresijom gena. Identificirali su četiri glavna genetska podtipa, od kojih je svaki karakteriziran specifičnim genetskim potpisima. Pacijenti s podtipovima pod nazivom BN2 i EZB obično su učinkovito reagirali na liječenje dok bolesnici s podtipovima MCD i N1 nisu. Istraživanje je pokazalo da su se neki podtipovi pojavili u obje aktivirane B-stanice i jezgre germinalnih središnjih B-stanica podskupina. To znači da pacijent može imati "loš" podvrstu bolesti, poput aktiviranog B-stanica, ali još uvijek ima "dobar" genetski podtip, kao što je BN2, što sugerira da bi liječenje imalo bolje šanse za rad.
Smjernice koje sadrže nove molekularne informacije mogu pomoći liječnicima da odaberu kemoterapiju i rituksimab za pacijente s odzivnim podtipovima dok vodeće pacijente usmjeravaju na klinička ispitivanja koja im mogu pomoći. Štoviše, rastuće razumijevanje DLBCL genetike također će usmjeriti istraživače prema tretmanima zasnovanim na genetskim mutacijama koje bi liječenje učinile učinkovitijima.Na primjer, studija objavljena u srpnju 2015. u časopisu
Nature Medicine
pokazala je da pacijenti s aktiviranom DLBCL-om sličnim B-stanicama imaju bolje ishode kada se liječe lijekom Imbruvica (ibrutinib), ciljanom terapijom, u usporedbi s bolesnika s germinalnim središtem B-stanice slične bolesti. Ciljane terapije se bave biološkim podlogama bolesti kako bi se popravio pukotina i poništio rast raka. Te terapije su ponekad podnošljivije od kemoterapije, što je sustavno liječenje koje uzrokuje širok raspon nuspojava.
"Pronalazimo ove podskupine pacijenata gdje imamo zanimljive mogućnosti liječenja". kaže Staudt. "Ideja je to učiniti za sve pacijente - podići podskupove jedan po jedan: ovaj lijek za ovaj podskup i drugi lijek za drugu podskupinu. To može biti novi način klasificiranja limfoma. "
PITANO: Specijalno izvješće o raku 2017: Trendovi raka u dijagnostici, fazi, liječenju i stopama preživljavanja Ukoliko bi svi pacijenti s limfomima trebali upisivati tumore? Studija također postavlja pitanje hoće li svi pacijenti limfoma morati testirati kako bi identificirali jedinstvene genetske karakteristike tumora. To je nešto što pojedini pacijenti trebaju razgovarati sa svojim onkologom, kaže Staudt. "Mi smo još uvijek u vrlo brzoj fazi razvoja u istraživanju raka", kaže Staudt. "Nema lijekova za svaku mutaciju. Možete dobiti ovaj test, a najbolja opcija za vas svibanj biti da još uvijek dobiti kemoterapiju. "Međutim, istraživanje se kreće vrlo brzo prema razvrstavanju tumorskih podtipova i pronalaženju preciznih terapija koje se odnose na one podvrste, kaže on. "Prvo moramo razumjeti. Ako ne razumijemo, ne možemo biti racionalni o tome kako pristupamo liječenju. Radimo na tome što je moguće i što brže možemo. "
