Moguće je kontrolirati lokalnu upalu u reumatoidnom artritisu ometajući promjene proteina u zglobovima, pronađen je međunarodni tim znanstvenika. Fenomen poznat kao citrulinacija - enzimatska pretvorba građevinskog bloka aminokiselina arginina u citrulin, koja je strukturno dosta različita - karakteristična je za upaljena tkiva u reumatoidnom artritisu, objasnila je dr. sc. Anca I. Catrina, Karolinska institut u Stockholmu, i kolege.
Lokalne injekcije glukokortikoidnog triamcinolona smanjuju ekspresiju ovih citruliniranih proteina, objavili su istraživači na mreži u
Arthritis Research & Therapy . I učinak
Protein citrullinacija odvija se kroz katalizu enzimima peptidilarginin deiminaze (PAD).
Mnogi učinkoviti tretmani za reumatoidni artritis ciljaju sustavnu upalu, ali nije utvrđeno mogu li ti tretmani utjecati na lokalnu citrulaciju u sinoviju.
Da bi istražili mogući izravni učinci dviju najčešće korištenih terapija, glukokortikoida i metotreksata, Catrina i kolege dobivaju biopsije iz zglobova koljena 26 bolesnika s reumatoidnim artritisa i od osam zdravih kontrola.
Jedna skupina od 11 bolesnika s novosadanom bolesti koja nije prethodno bila liječena anti-reumatskim lijekom koji modificira bolest započeo je terapiju metotreksatom, 20 mg tjedno.
Biopsijske uzorke su dobiveni arthroscopically prije i nakon osam tjedana liječenja u tim bolesnicima.
U drugoj skupini od 15 pa bolesnici s aktivnim artritisom koljena dobiveni su biopsijski uzorci prije i dva tjedna nakon intra-artikularne injekcije 40 mg triamcinolon heksacetonida. U obje skupine pacijenti su dozvoljeni da nastave na nesteroidnim protuupalnim lijekovima i oralnom prednizolu u dozama
Protutijela na citrulinirane proteine pronađena su u 86 posto uzoraka biopsije iz pacijenata i u nijednom od zdravih uzoraka tkiva, pronađena je Catrina i suradnici.
Ekspresija PAD2 i PAD4 također je bila viša u uzorcima od pacijenata u usporedbi s kontrolom, izvijestili su istraživači.
Uz analizu protutijela, istraživači su također proveli analize uzoraka, ocjenjivajući stupanj upale na ljestvici od četiri točke.
Za skupinu koja prima intra-artikularne injekcije, otkrili su značajne korelacije između debljine sinovijalne obloge i svih mjera citrulinacije i ekspresije enzima.
Nasuprot tome, metotreksat nije imao učinka n izraz ekspresije citruliranih proteina, ekspresija PAD-a ili upale u sinoviju unatoč dobrom kliničkom odgovoru na metotreksat kod većine bolesnika.
Potencijalno objašnjenje za odstupanje u odgovoru na ova dva tretmana moglo bi biti da su odabrane različite vremenske točke prema istraživačima. Međutim, objasnili su, osam tjedana nakon početka metotreksata i dva tjedna nakon injekcije steroida smatrali su se vremenske točke koje najvjerojatnije odražavaju najveće učinke tretmana.
"Unatoč velikim napretcima u razumijevanju središnje uloge citrulinacije i anti-citrulinskih imuniteta u patogenezi [reumatoidnog artritisa], suočeni smo sa zapanjujućim nedostatkom znanja o regulatornim faktorima koji su odgovorni za indukciju, perpetuiranje i / ili poboljšanje procesa citrulinacije, i lokalno u zglobovima i općenito u drugim tkivima ", napisao je Catrina i suradnici.
Daljnje istraživanje tih procesa i spekulacije Potrebni su jaki učinci drugih lijekova na citruliniranje, zaključili su.
