WEDNESDAY, May 9, 2012 (MedPage Today) - FDA savjetodavni odbor je glasovao 8-2 u korist preporučuje odobrenje oralnog JAK inhibitora tofacitinib za liječenje reumatoidnog artritisa.
Agencijski Savjetovalište za artritis glasovalo je u srijedu Spring, Md da podaci o učinkovitosti i sigurnosti podupiru upotrebu tofacitiniba za odrasle pacijente s umjereno do jako aktivnim reumatoidnim artritisom koji su imali neadekvatan odgovor na jedan ili više antireumatskih lijekova koji modificiraju bolesti.
Panel je bio jednoglasan u svojoj procjeni ukupne učinkovitosti lijeka. "Dokazi su bili uvjerljivi i bili su barem jednako dobri kao i za ostale biologe", izjavila je dr. Sc. Maria E. Suarez-Almazor, MD, MD Anderson Cancer Center u Houstonu. Djelotvornost je demonstrirana u pet faza III studija u kojem je primarna krajnja točka zadovoljena.
Manje je jasno bila učinkovitost koja je dokazana na radiografskim rezultatima, koji su procijenjeni samo u jednoj studiji.
Analiza tog ishoda bila je otežana činjenicom da se vrlo malo radiografskog napretka
"Studije o radiografskim ishodima teško je s ograničenjima trajanja placebo kontrola", rekao je panel član David Blumenthal, MD, Sveučilišta Case Western Reserve u Clevelandu.
"Ne trebamo
Također je bilo značajne rasprave o sigurnosnim problemima koji su se pojavili u ispitivanju faze III.
Jedno područje zabrinutosti bilo je ozbiljne infekcije, koje su bile vidio a a najčešće su upale pluća i infekcije kože i mekih tkiva.
Tamo je bilo 12 slučajeva tuberkuloze, uglavnom u zemljama u kojima je incidencija visoka, a 19 slučajeva ozbiljnih herpes zoster.
Dr. Richard Riese, PhD, Pfizer napomenuo je da tvrtka namjerava imati akcijski plan za zoster, u kojem će se poticati imunizacija i prikupiti prikupljene podatke.
Tvrtka je također predstavila podatke o zloćudnom tumoru, napominjući da bilo je 66 karcinoma u bolesnika liječenih tofacitinibom.
Stope raka povečale su tijekom vremena, povećavajući se s incidencije od 0,79 na 100 bolesnika godina između osnovice i 6 mjeseci do učestalosti učestalosti od 1,43 na 100 bolesnika godina nakon 24 mjeseci.
Ukupno sedam slučajeva limfoma također je bilo kod bolesnika koji su primali tofacitinib, ali nijedan kod pacijenata koji su primali placebo.
Povećanje ozbiljnih infekcija i zloćudnih bolesti čini se povezano s dozom, a nekoliko članova panela izrazilo je stupanj od nelagoda s dozom od 10 mg
"Imam značajnu zabrinutost zbog prekomunimunosupresije s većom dozom, osobito kada se lijek daje u kombinaciji s drugim agensima, što je danas pravilo, a ne iznimka", rekla je Leslie Crofford , MD, na Sveučilištu Kentucky u Lexingtonu.
Unatoč tim zabrinutostima, većina panelistica složila se da je sigurnosni profil odgovarajući. "Uvijek će biti zabrinutost … ali mislim da je sponzor učinio onoliko koliko se to moglo učiniti na ovoj fazi", rekao je Blumenthal.
Kako bi pružili daljnje dugoročne podatke o sigurnosti, paneli su se složili da će biti stalna budnost, s velikim registrima.
Panelisti koji su glasovali protiv odobravanja tofacitiniba objasnili su da su osjetili da je pokazatelj preširok, što omogućuje uporabu u bolesnika "koji su imali neadekvatan odgovor na jedan ili više antireumatskih lijekova koji mijenjaju bolest. "Čak i neki koji su glasali za to izražavali su zabrinutost zbog mogućnosti da se tofacitinib može upotrijebiti nakon neuspjeha jednog lijeka kao što je sulfasalazin ili hidroksiklorokin, što upućuje na to da je indikacija ograničena na uporabu nakon neuspjeha metotreksata ili bioloških.
Blumenthal je također pozvao na veću fleksibilnost u doziranju kako bi ublažio zabrinutost zbog problema vezanih uz dozu.
"Ako bismo imali mogućnosti od 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg i 10 mg, to bi pokrilo široku lepezu potencijalnih učinaka i sigurnosnih rizika ", predlaže.
FDA nije dužna slijediti savjete svojih savjetodavnih odbora, ali često to čini.
