UTORAK, 5. ožujka 2013. - Uobičajeni posjet pacijenta nedavno je švicarskim istraživačima doveo do izvanrednog otkrića: jedinstvenu genetsku mutaciju koja uzrokuje dijabetes tipa 1, kako je objavljeno u časopisu Metabolizam stanica . Znanstvenici sada istražuju načine prevođenja svojih nalaza u klinička istraživanja, uključujući mogući pokus s lijekovima koji aktiviraju put gena, u nadi da će identificirati nove tretmane dijabetesa tipa 1.
"Ovo je prvi put da jedan gen otkriveno je da izravno dovodi do dijabetesa tipa 1 ", kaže dr. sc. Marc Donath, glavni autor studije i endokrinolog u Sveučilišnoj bolnici Basel u Švicarskoj. "Ovaj gen bio je vrlo poznat iz životinjskih studija i nije se očekivalo da će dovesti do ove vrste bolesti."
Šećerna bolest tipa 1, koja se tipično javlja kod djece i mladih, razvija se kada imunološki sustav tijela počne napadati stanice u gušterača koja proizvodi hormonski inzulin. Znanstvenici u potpunosti ne razumiju ono što pokreće imunološki napad tijela, ali određeni virusi, toksini i drugi čimbenici okoline mogu izazvati bolest kod ljudi koji su rođeni s genetskom osjetljivošću.
Genetsko otkriće započelo je u ambulantu dr. Donath , kada je mladić Donath nedavno s dijagnozom dijabetesa tipa 1 izvijestio o neobično jaku obiteljsku povijest bolesti - pacijentov otac, sestra i rođakinja dijele dijagnozu. Neuobičajeno je vidjeti ove brojne slučajeve u jednoj obitelji jer je na dijabetes tipa 1 pod utjecajem složenog kombinacija genetskih i ne-genetskih čimbenika koji se ne prenose na jednostavan nasljedni uzorak. Sumnjajući u jedinstveni genetski uzrok, Donath je surađivao s kolegama da detaljno ispituju pacijentovu obitelj.
Pomoću genetičkih sekvencijskih tehnika, istraživači su utvrdili da je mladić i svi njegovi rođaci s dijabetesom tipa 1 imali identičnu mutaciju u poznatom genu kao SIRT1. Geni SIRT1 već je poznat da igra ulogu u izlučivanju inzulina, metabolizmu i supresiji imunološkog sustava iz rezultata ranijih istraživanja na životinjama, ali nije bio prethodno povezan s tipom 1 dijabetesa kod ljudi. Ako gen ne funkcionira ispravno, imunološki sustav može postati hiperaktivan i napadati vlastite stanice gušterače, eventualno objašnjavajući zašto je kvar dovela do dijabetesa tipa 1 kod ljudi, sugerira Donath. Dok su druge mutacije gena pokazane uzrokuju dijabetes tipa 1, ovo je prvi koji proizvodi sve tipične značajke bolesti, kažu stručnjaci. Pojedinci s prethodno identificiranim genetskim promjenama ne pokazuju sve klasične simptome ili razvijaju niz drugih zdravstvenih problema zajedno s dijabetesom.
Specifična mutacija koja je uzrokovala dijabetes u ispitivanoj obitelji čini se vrlo rijetkim. Istraživači su analizirali DNK od gotovo 2.000 ljudi koji imaju dijabetes tipa 1 i neposredni rođak s tom bolesti, a niti jedan nije imao istu varijaciju. "Iako je ova genetska promjena rijetka, put SIRT1 mogao bi biti relevantan za pronalaženje tretmana za uobičajene oblike dijabetesa tipa 1 ", kaže dr. Patricia Kilian, direktorica regeneracije beta stanica za JDRF, istraživački temelj za dijabetes tipa 1 koji je pomogao financirati studij.
Donath i njegovi kolege nastavljaju proučavati ulogu od SIRT1 puta u progresiji dijabetesa tipa 1 i sada istražuju načine prevesti svoje nalaze u klinička istraživanja. U budućnosti se nadaju da će ispitati jesu li lijekovi za istraživanje koji aktiviraju SIRT1 gen pogodni za osobe s dijabetesom tipa 1.
Jedna farmaceutska tvrtka, Sirtris, podružnica tvrtke GlaxoSmithKline, već testirala lijekove koji ciljaju SIRT1 kao potencijalne tretmane za kardiovaskularnih, metaboličkih i upalnih poremećaja u kliničkim ispitivanjima faze II. "Pronalaženje lijekova koji aktiviraju SIRT1 već je aktivno područje u industriji, pa postoji mogućnost da to pretvorimo u terapije za dijabetes tipa 1", kaže dr. Kilian.
Švicarski istraživači također repliciraju nedavno identificiranu mutaciju kod miševa kako bi stvorili novi životinjski model za upotrebu u proučavanju dijabetesa tipa 1. Postojeći modeli imaju ograničenja jer ne odražavaju sve značajke bolesti kao što se javljaju kod ljudi.
Prepoznavanje uključivanja SIRT1 gena može dovesti do razumijevanja mehanizama koji uzrokuju dijabetes tipa 1 koji bi mogli otvoriti vrata novim, učinkovitijim tretmanima, kaže Donath. "To je dugoročna nada i potencijal ovog nalaza."
