Korištenje ciljane ili personalizirane imunoterapije pokazuje više obećanja kao način liječenja limfoma dok istraživači uče više o tome kako to radi u kliničkim ispitivanjima. Dr. Omer Koc sa Sveučilišta Case Western Reserve u Clevelandu raspravlja o nedavnim pokusima imunoterapije koji su prilagođeni individualnom pacijentu i kako bi mogli postati dio vašeg plana liječenja.
Ovaj program sponzorira se kroz neograničenu obrazovnu potporu Favrillea.
Dobrodošli u ovaj program zdravstvene zaštite limfoma, Što je novo u personaliziranoj imunoterapiji: Klinička probna ažuriranja. Podrška se pruža HealthTalku kroz neograničenu obrazovnu potporu Favrillea. Zahvaljujemo im na posvećenosti obrazovanju pacijenata. Prije nego što počnemo, podsjećamo vas da su mišljenja iz ovog programa isključivo mišljenja naših gostiju. Nisu nužno pogledi na HealthTalk, naš sponzor ili bilo koja vanjska organizacija. I, kao i uvijek, obratite se svom liječniku za liječnički savjet najprikladniji za vas. Sada, ovdje je vaš domaćin, Andrew Schorr, HealthTalk.
Andrew Schorr:
Pozdrav, ja sam vaš domaćin, Andrew Schorr. Danas ćete čuti o najnovijim dostignućima u personaliziranoj imunoterapiji, također poznatoj kao terapija cjepivima, za limfome i primati ćemo ažuriranja o najnovijim kliničkim ispitivanjima.
Pridružite nam se kako bismo raspravljali o najnovijim zbivanjima u personaliziranoj imunoterapiji dr. Omer Koc, izvanredni profesor medicine na Sveučilištu Case Western Reserve i Sveučilišnim bolnicama Clevelanda u Irskoj Cancer Center. Dobrodošli natrag u HealthTalk, dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Hvala, to je zadovoljstvo biti s tobom.
Andrew:
Možete li nam dati samo kratki pregled personalizirane imunoterapije i drugih terapijskih pristupa cjepiva, a zatim nam dati ažuriranje na ključnim kliničkim ispitivanjima za liječenje limfoma?
Dr. Koc:
Apsolutno. Bilo je velik interes za korištenje vlastitog sustava imunološkog obrambenog sustava za liječenje raka, a istraživači su postigli značajan napredak u identifikaciji molekula ili proteina koji mogu biti usmjereni na tumorske stanice kako bi pokrenuli napad imunološkog sustava. Ovaj je pristup bio u kliničkoj fazi ispitivanja, osobito za pacijente s ne-Hodgkinovim limfomom. Postoji nekoliko primjera uspješnog razvoja cjepiva, a mi smo trenutno u fazi testiranja ove nove, uzbudljive metode liječenja.
Andrew:
Gdje ste u svom istraživanju s cjepivom za ne-Hodgkinov limfom?
dr. Koc:
Više istražitelja u Sjedinjenim Državama udružilo je snage za testiranje nekoliko različitih proizvoda za cjepivo. U suradnji s Favrillom, [biotehnološkom tvrtkom] provodimo klinička ispitivanja faze II i III faze s anti-idiotipnim cjepivom [FavId, ili idiotip / KLH] u bolesnika s folikularnim limfomom. Završili smo klinički protokol faze II s ovim personaliziranim pristupom cjepiva, a rezultati se čine obećavajućima. Stoga smo pokrenuli kliničko ispitivanje faze III kako bismo izravno testirali utjecaj ove personalizirane imunoterapije u bolesnika s folikularnim limfomom.
Andrew:
Riječ je o personaliziranom tretmanu, tako da [gdje dobijete uzorak od tumorske stanice u pojedinačnom pacijentu, i napravite ovu injekciju koju ćete kasnije koristiti kako bi im se imunološki sustav ponovno aktivirali i borili protiv limfoma koji su prvi put propustili? Koc:
Točno. Dopustite mi da budem precizniji. Naša su tijela sposobna generirati imuni odgovor u obliku molekula ili proteina ili stanica koje mogu napasti strane ubojice. To je slično [cjepivo za] infekcije bakterijama kada dobijete dijelove i komade bakterija koje se mogu injektirati u pojedince da razviju imunološki odgovor. Ova bakterija [cjepivo] ima zaštitni učinak. Isti princip može se primijeniti na rakove, osobito na ne-Hodgkinov limfom. Znamo koji je protein ili dio tumorske stanice jedinstven, tako da možemo izolirati ovaj protein i ubrizgati ga s drugim molekulama ili kemikalijama koje stimuliraju naš imunološki sustav da stvore ovaj imuni odgovor.
U slučaju ne-Hodgkinovog limfoma moramo se vratiti pacijentovom tumoru i dobiti mali komad kako bi dobili genetski materijal koji je odgovoran za proizvodnju abnormalnog proteina koji je vrlo jedinstven za tumorske stanice i koji nije prisutan u drugim stanicama u tijelu. Zatim se ovaj protein proizvodi u velikim količinama u laboratoriju i pripremi u bočici koja se daje supkutanom injekcijom pacijentu više puta. Naš plan liječenja obično je mjesečno ubrizgavanje ovog materijala za cjepivo, a pacijenti su vrlo dobro podnošljivi, s minimalnim reakcijama na mjestu ubrizgavanja, kao što su crvenilo, svrbež ili oteklina, što je prilično samorazumljivo. Zatim tražimo razvoj imunoloških odgovora koji će omogućiti pacijentima da kontroliraju bolest u tijelu koristeći vlastiti imunološki sustav. Ne znači da bi liječio njihov limfom, ali ga zadržava na niskim razinama imunološki sustav koji ima nadzor nad stanicama raka?
Dr. Koc:
Apsolutno. Mislim da je "lijek" relativan pojam, a ako se limfom može kontrolirati imunološkim stanicama što je duže moguće, to se jednog dana može prevesti u liječenje. Preuranjeno je razgovarati o liječenju. Ali ako možemo dugo kontrolirati limfom, očito, to bi bilo veliko postignuće. Andrew:
Pa, to je razlog zašto radite fazi III. Poznajem one od nas koji su dotaknuti rak, limfom i drugima, uzbuđeni zbog ovog pristupa. Spomenuli ste da je to vrlo specifična za pacijenta, a toksičnost je znatno manja od više kemoterapije sa puškom koji mnogi od nas poznaju. Koc:
Apsolutno. S druge strane, mislim da još uvijek moramo malo naučiti o ovom personaliziranom imunoterapijskom pristupu u smislu gdje slijediti ovaj tretman. Postoje neke informacije koje upućuju na to da, ukoliko postoji puno tumorskih stanica u pacijentima, taj pristup možda neće funkcionirati sam po sebi, stoga je izazov razumjeti kako se ovaj pristup povezati s postojećim antitumorskim tretmanima. Ti tretmani mogu biti u obliku kemoterapije ili terapija monoklonskim antitijelima kao što je rituximab (Rituxan), koji se obično koristi u liječenju bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomima. Naš je pristup korištenjem rituximab naprijed kako bi se smanjile tumorske stanice u tijelu i imunizirale pacijenta da zadrže taj učinak dulje vrijeme.
Andrew:
Razgovarajmo malo više o specifičnostima ovaj FavId (idiotip / KLH) faza III ispitivanja na koju se bavite za niske razine folikularnog B-limfoma. Što se tiče tog suđenja, što se traži od pacijenta? Zvuči kao da još uvijek imaju jedan od najsuvremenijih liječenja limfoma danas, a to je rituximab, tada bi imali ovo cjepivo. Hoće li to biti u svim slučajevima?
Dr. Koc:
Ova faza III studija sponzorira Favrille, a uključuje bolesnike s folikularnim središnjim stanicama ne-Hodgkinovog limfoma. Pacijenti mogu imati folikularnu središnju histologiju I. stupnja, II. Ili III. Stupanj, a pacijenti mogu biti naivni za liječenje, što znači da nikada prije nisu imali terapiju za njihov limfom ili su se mogli javiti nakon drugih tretmana. Sada, kada imaju pravo na protokol, trebaju proći biopsiju, koja može biti biopsija igle na CT-vodičima [kompjutorske tomografije] kako bi se dobilo dodatno tkivo za proizvodnju cjepiva. Za to je potrebno oko 12 tjedana. U međuvremenu, svaki pacijent prima intravenozno, tjedno četiri tjedna, i započinje njihova cijepljenja otprilike dva mjeseca nakon završetka njihove terapije rituksimaba.
Ovo je randomizirani klinički protokol, što znači da će polovica pacijenata primiti cjepivo zajedno s imunološkim stimulativnim lijekovima i kemikalijama. Druga polovica će dobiti samo nespecifične imunostimulirajuće čimbenike, ali ne cjepivo. Sada prepoznajemo da nakon što se cjepivo proizvede, volimo ga koristiti u pacijenata koji slučajno ne dobivaju ovo cjepivo. Ti bolesnici koji su randomizirani da ne dobiju cjepivo u početku još uvijek imaju mogućnost primanja cjepiva ako njihova bolest napreduje tijekom praćenja. I, u tom slučaju, mogu se vratiti i liječiti ili s rituksimabom ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim sredstvima nakon čega slijedi davanje cjepiva. Na kraju, nadamo se da će svaki sudionik imati priliku imati cjepivo.
Andrew:
Ranije ste spomenuli da je to bio obećavajući pristup. Dugo ste bili uključeni u istraživanje. Na što ste uzbuđeni zbog podataka koje ste do sada vidjeli?
Dr. Koc:
Mislim da je vrlo uzbudljivo da pacijenti, zapravo, proizvode imunološke učinke na ovo cjepivo. To možemo otkriti u njihovoj krvi kao oblik antitijela koja formiraju i jedinstvene stanice - T-stanice - koje razvijaju da napadaju limfom B-stanica ne-Hodgkinova. To je vrlo uzbudljivo. Sada postoje mnoge prepreke koje treba prevladati prije nego što postane još aktivnija, ali ona također ima mehanizme za ograničavanje ove imune reakcije. Stoga, ako možemo, imamo mjesta za maksimiziranje ovog učinka cjepiva. Moramo naučiti koji su bolesnici najprikladniji za ovu vrstu terapije i kako ih slijediti među ostalim, dostupnim, aktivnim tretmanima za folikularne limfome. Bilo je nekoliko pokušaja koji se bave ovom pitanjem. Kao što ste već svjesni, postoji genitopska klinička ispitivanja koja upravlja cjepivom nakon osam ciklusa kemoterapije CVP [ciklofosfamid, vinkristin i prednizon]. Ovo je randomizirano ispitivanje završeno, a rezultati su na čekanju. [National] Institut za rak također je imao veliku studiju gdje je slično cjepivo dano nakon kemoterapije režim pod nazivom PACE, prednizon, adriamicin, ciklofosfamid i etopozid za šest ciklusa nakon čega slijedi cijepljenje. Dakle, moramo čekati rezultate tih i suđenja da smo uključeni u Favrille kako bismo utvrdili najbolji pristup u korištenju ovog cjepiva, ili personalizirane imunoterapije.
Andrew:
Dr. Koc, za nekoga tko bi mogao razmotriti da je na suđenju kao što je tvoja u Clevelandu, koje su nuspojave ili nedostatke na suđenju koji bi koristio personalizirani imunoterapijski pristup? Koc:
Za pacijente s folikularnim ne-Hodgkinovim limfom postoje brojne mogućnosti. S obzirom na minimalnu toksičnost povezanu s strategijom cjepiva, mislim da je važno da pacijenti s folikularnim limfom razmotre sudjelovanje u cjepivu ili personalizirane imunoterapijske kliničke studije kada je to moguće. Savjetovao bih sudjelovanje u ovim kliničkim ispitivanjima kada bolest bude u ranoj fazi, a ne ako je napredovala. Sazrijevanjem nekih kliničkih ispitivanja moći ćemo se kretati prema odobrenju ove terapije kao novim sredstvom u upravljanju folikularnim limfomom sljedećih nekoliko godina.
Andrew:
Spomenuli ste genitopke pokuse. To [cjepivo] zove MyVax. Postoje li druge osobe koje biste pozvali na našu pozornost izvan onih FavId-ovih suđenja koje bi ljudi trebali znati? Koc:
Ono što sam spomenuo prije - protokol National Cancer Institute - svi ti protokoli koriste vrlo sličan pristup, vrlo sličan protein na stanicama limfoma kao i cjepivo. Postoje suptilne razlike u tome kako se pripremaju ti proteini ili cjepivni materijali, što razlikuje različite kliničke pokuse, kao i postavke [u kojoj] cjepivo se daje među tim pokusima. Ali ova tri su glavna personalizirana pokusa imunoterapije u Sjedinjenim Državama.
Andrew:
Kao što sam je razumio - i zapravo sam bio u probnom radu za leukemiju - uvijek ćete dobiti barem stanje , a zatim se radi o tome je li ova istraživačka, personalizirana imunoterapija na njoj slojevita. Koc:
Apsolutno je točna, i to je atraktivno. Kad god projektirate klinička ispitivanja, moramo paziti na nuspojave ili toksičnost, ali i na učinkovitost. Mislim da je važno prilikom izrade ovih protokola da svatko dobiva učinkovitu terapiju, a cilj nam je očito povećati učinkovitost terapije dodavanjem najsuvremenijih tretmana kao što je cjepivo ili personalizirana imunoterapija.
Andrew :
Koliko pacijenata tražite tamo u Clevelandu? Što bi bilo tipično na suđenju?
Dr. Koc:
Trenutačna faza III suđenja trenutno je otvorena u 35 centara u Sjedinjenim Državama. Očekuje se da će taj broj povećati na 70 do 80 centara. Već smo upisali tri pacijenta u Cleveland i ukupno 26 pacijenata diljem Sjedinjenih Država. Postoji vrlo malo interesa za ovaj protokol i moći će ispuniti svoje ciljne rezultate na vrijeme.
Andrew:
Svi ne idu u sveučilišni centar za rak, kao što je tvoje. Mogu se liječiti onkolozi u zajednici, a oni mogu čuti ovaj intervju i podići je. Njihov liječnik može ili ne mora biti upoznat s njim. Kakvu ste treniranju trebali dati pacijentu kako bi mogli imati odgovarajući dijalog s lokalnim liječnikom i povezati se s nacionalnim sudom? Koc:
To je vrlo dobro pitanje. Za pacijente je sasvim razumno da to dovede sa svojim lokalnim onkologom, a oni mogu identificirati web stranice kliničkih ispitivanja tako da odete na web stranicu Favrillea, Interneta i drugih izvora, kao što su stranice kliničkih ispitivanja National Cancer Institute, gdje mogu identificirati ova klinička ispitivanja i centri koji sudjeluju. [MyVax informacije možete dobiti na genitope.com]. Uvijek je moguće upućivati liječnike da se njihovi pacijenti procjenjuju u centrima, a neki od tretmana mogu se davati u ordinaciji liječnika, kao što je monoklonska terapija antitijelima. Onda cjepiva mogu se dati u studijskim centrima mjesečno. U mogućnosti smo učinkovito liječiti naše izvanbolničke pacijente koristeći ovu hibridnu metodu, koristeći njihove referentne onkologe i njihove resurse kao i naše resurse u kombinaciji. Uvijek smo otvoreni za rad s lokalnim onkolozima, baveći se tim pacijentima, pružajući im priliku sudjelovati u drugim kliničkim ispitivanjima, a ipak održavati dugotrajnu njegu sa svojim lokalnim onkologom.
Andrew:
učinit ću vlastiti ritam koji je bio u kliničkom ispitivanju, onaj koji je bio izvan Houston, ali živi u Seattleu. Partnerstvo između mog lokalnog liječnika i sveučilišnog istražitelja radilo je izvrsno. Došla sam daleko u korist, pa znam da takvo lokalno, nacionalno ili regionalno partnerstvo može dobro funkcionirati.
Gledajući budućnost, dugo ste se posvetili terapiji raka i znanosti. Što mislite hoće li skrb za limfom izgledati samo nekoliko godina niz cestu? Koc:
Pored personalizirane imunoterapije, razvijaju se vrlo uzbudljive male molekule koje ciljaju na unutrašnje funkcioniranje limfomske stanice i postaju vrlo učinkovite. Na primjer, bortezomib [Velcade] ili PS-341, inhibitor proteasoma, izgleda vrlo obećavajuće u upravljanju limfomima ne-Hodgkinovih stanica plašta. Druge molekularno ciljane pametne molekule dolaze u kliničko ispitivanje vrlo brzo, i predviđam da ćemo sve više i dalje otjerati od konvencionalne kemoterapije i prihvatiti nove oblike terapije u ovoj bolesti. Pretpostavljam da će tijekom sljedećih pet do deset godina liječenje, a time i prognoza pacijenata s ne-Hodgkinovim limfomom, izgledati mnogo drugačije nego što danas izgleda. Andrew:
Vjerujete li da ti novi pristupi primjenjivat će se na ljude koji su imali prethodni tretman koji su održavali i pokušavali zadržati limfom na niskoj razini? Koc:
Vjerojatno će imati koristi svim pacijentima, bilo s visokim ili nižim opterećenjem tumora. I znamo da određeni pristupi kao što je personalizirana imunoterapija mogu biti najučinkovitiji u ovom okruženju, kada postoji minimalna količina limfoma ili leukemije, za razliku od pacijenata koji imaju visoki teret tumora. Mislim da će biti učinkovita za cijeli niz pacijenata, a dovođenje novih sredstava i novih alata za liječenje ove bolesti uvelike će poboljšati kvalitetu i trajanje života naših pacijenata.
Andrew:
Pa, dao si imam priliku za jedan zadnji komercijalni oglas za sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima. Mi, pacijenti, u partnerstvu smo s vama u razvoju onih alata koji mogu imati koristi za sebe i za druge. Dakle, znam da ste, kao i ja, podržavali da ljudi zaista trebaju razmotriti to u svojim razgovorima s njihovim liječnikom o tome što bi im bilo briga za njih. Omer Koc, Sveučilišta Case Western Reserve i sveučilišnih bolnica Ireland Cancer Center u Clevelandu, Ohio, puno vam zahvaljujemo što ste s nama danas.
Dr. Koc:
Hvala vam puno. Zadovoljstvo mi je.
Andrew:
Iz našeg studija u Seattleu, a svi mi na HealthTalkovoj edukacijskoj mreži za limfome, ja sam Andrew Schorr. Želimo vam i vašu obitelj najbolju dobrobit.
