UTORAK, 11. listopada (HealthDay News) - Žene koje imaju BRCA2 gensku mutaciju koja povećava rizik za rak dojke i jajnika imaju veću vjerojatnost preživljavanja raka jajnika od ostalih žena, nova studija ukazuje
Te druge žene uključuju i žene s BRCA1 mutacijom, također povezane s povećanim rizikom od raka dojke i jajnika, i žena bez mutacije.
Istraživači su objasnili bolji opstanak "BRCA2 ima bolji opstanak u usporedbi s BRCA1 i tipičnim pacijentima divljeg tipa", izjavio je autor studije Da Yang, postdoktorski suradnik na Sveučilištu Texas u MD, Anderson Cancer Center. "Kada smo nadalje gledali na odgovor kemoterapije, nalazimo da BRCA2 ima više koristan odgovor u usporedbi s BRCA1 i divljim tipom."
Studija je objavljena u izdanju časopisa
American Medical Udruga . Oba BRCA1 i BRCA2 mutacija značajno povećavaju rizik od razvoja raka dojke i jajnika, što dovodi mnoge žene da se odluče za preventivnu mastectomiju i uklanjanje jajnika i jajovoda.
Žene s BRCA1 imaju 39 do 54 posto rizika od razvoja raka jajnika, dok žene s BRCA2 mutacijama imaju 11 do 23 posto rizika, prema podacima iz studije.
Također je primijećeno da žene koji imaju mutacije i koji razvijaju rak jajnika, žive dulje od onih bez mutacija, rekao je Yang.
Upotrebom podataka o 316 žena s karcinomom jajnika koji su sudjelovali u projektu Cancer Genome Atlas, istraživači su utvrdili da je 29 žena s dijagnozom raka jajnika, BRCA2 mutacija imala je 61 posto šanse da preživi pet godina, u usporedbi s 44 posto žena s BRCA1 mutacijom i 25 posto žena bez mutacije.
Trogodišnja stopa preživljavanja bez progresije ili vrijeme tijekom kojeg tumor nije bilo rasta, bilo je 44% za BRCA2 žene, 22% za BRCA1 žene i 16% za žene bez mutacije.
Žene s BRCA2 također su bolje odgovorile na kemoterapiju na bazi platine, standardni tretman za karcinom jajnika. Sve žene s BRCA2 mutacijom vidjele su da se tumor smanjuje kao odgovor na kemoterapiju, u usporedbi s 80% žena s BRCA1 i 82% žena s tipičnim oblikom gena.
Nakon završetka liječenja, žene s BRCA2 prosječno su prosječne 18 mjeseci bez uspjeha tumora, u usporedbi s 12,5 mjeseci za žene s BRCA1 i 11,7 mjeseci za žene bez mutacije, pronašli su istraživači.
Kako bi se utvrdilo zašto žene s BRCA2 bolje reagiraju na kemoterapiju, istraživači su proveli sekvenciranje cijelog egoma uzorke krvi i tumorskih tkiva. Exome je dio genoma koji sadrži gene koji kodiraju za proteine.
BRCA gen je uključen u popravak pogrešaka DNA. Vjeruje se da mutacije BRCA čine ženama veću osjetljivost na određene rakove, jer je njihova sposobnost popravljanja oštećenja DNA oštećena, kaže Yang.
Kemoterapija na bazi platine također uzrokuje veliku količinu oštećenja DNA.
Ekonomsko praćenje otkrilo je da žene s BRCA2 imale su više DNK mutacija koje su se dogodile tijekom života (za razliku od nasljeđivanja kod rođenja) nego kod žena s BRCA1. U žena s BRCA2 sposobnost popravljanja oštećenja DNA je oštećena ne samo u zdravih stanica nego u žena s BRCA2, budući da stanice tumora nisu u stanju popraviti napad od platine, to znači da je sam tumor manje vjerojatno da će napredovati dok stanice umru, rekao je Yang. .
"Pokazali smo da samo BRCA2 povezuje bolji odgovor kemoterapije, bolji opstanak bez progresije i bolji ukupni opstanak", rekao je Yang. "BRCA1 nije korelirana s tim opažanjima.To istraživanje sugerira da u genima BRCA1 i BRCA2 mogu postojati različite funkcije i da daju dokaze za ono što smo promatrali u kliničkim studijama povezanosti."
Opsežne poruke za liječnike i istraživače su da BRCA1 i BRCA2 su različite mutacije koje mogu utjecati na preživljavanje i koliko dobro djeluju lijekovi, rekao je. Novi lijekovi za liječenje raka jajnika u plinovodu trebali bi izbjegavati skupljanje mutacija i umjesto toga studirati svaki pojedinačno, rekao je Yang. Victor Grann, profesor medicine, epidemiologije i zdravstvene politike na Sveučilištu Columbia, koji je napisao prateći uredništvo, istaknuo je da, iako BRCA1 i BRCA2 stavljaju žene pri povećanom riziku od karcinoma dojke, mnoge žene s mutacijama nikada neće razviti rak, ili će umrijeti od drugih uzroka (poput starosti) prije razvijanja raka.
Iako je studija pokazala da kemoterapija na bazi platine može biti učinkovitija kod žena s BRCA2, kemoterapija može i dalje biti učinkovita u drugim ženama, rekao je Grann. Od 316 žena u istraživanju, 225 su imale barem neku korist od kemoterapije.
Novi lijekovi koji trenutno pokazuju obećanje u kliničkim ispitivanjima mogu se također pokazati učinkovitijima kod žena s BRCA1 ili BRCA2.
"Sljedeći korak bi bio upisivanje tih pacijenata u randomizirane kliničke pokuse kako bi se utvrdilo jesu li BRCA1 ili BRCA2 nositelji mutacije različito reagirali s obzirom na rak jajnika ", napisao je Grann u uredništvu.
Postoje već poznate druge razlike između tumora u BRCA1 naspram BRCA2 bolesnika. Većina tumora karcinoma dojke kod žena s BRCA2 mutacijom su pozitivni estrogenski receptori, što znači da bolje reagiraju na lijekove koji ometaju aktivnost estrogenskih ili estrogenskih razina kao što su tamoksifen ili inhibitori aromataze, dok je većina raka BRCA1 negativna na receptor estrogena, rekao je Grann. .
