Genetsko ispitivanje otpornosti na klopidogrel (Plavix) ne nudi nikakvu stvarnu prednost u kardiovaskularnim ishoda pacijentima na drogama, predložena meta-analiza. Nositi jedan ili više aleli povezani s nižim metabolizmom lijeka značajno su korelirali s manjom inhibicijom trombocita i nižim rizikom od krvarenja u studijama koje su samo klopidogrel analizirali Michael V. Holmes, MBBS, MSc, University College London i njegovi kolege. rizik od kardiovaskularnih bolesti među tim pojedincima izgubio je značenje i nestao nakon što je kontrolirala malu studijsku pristranost, a skupina je izvijestila u broju časopisa
Journal of American Medical Association
. Gledajući samo na studije utemeljene na najmanje 200 događaja, relativni rizik od kardiovaskularnih događaja kod pacijenata koji su predvidjeli da su slabi odgovor na temelju CYP2C19 genotipa bio je u suštini neutralan. U istraživanjima koja su uključivala i klopidogrel i komparatorske ruke, CYP2C19 genotip nije imao utjecaja na učinak klopidogrela na događaje kardiovaskularnih bolesti ili krvarenje.
Unatoč dobrom slučaju za genotipizaciju CYP2C19 temeljenog na metabolizmu klopidogrela i agregaciji trombocita, "meta-analiza ne pokazuje klinički značajnu povezanost genotipa s
Stentna tromboza imala je najsnažnije sveukupne veze sa alelima smanjene funkcije, što odgovara apsolutnom povećanju tromboza od 14 stenta na 1000 pojedinaca.
No čak i za ovu mjeru, veće studije pokazale su trend prema nuli.
Ovi rezultati naglašavajuće ukazuju na pretjerano oduševljena očekivanja za
FDA je izdao crnu kutiju upozorenje o smanjenoj učinkovitosti klopidogrela u slabim metabolizatorima koji su ukazivali na testiranje na genotip CYP2C19 .
Iako su američka udruga za srce i američka škola za kardiologiju brzo odgovorili da nema dovoljno dokaza za takvo upozorenje, FDA je potom odobrila testove za genotip CYP2C19. "Posljedice skokova FDA-e za procjenu testiranja CYP2C19 ne mogu se podcijeniti , "Piše Nissen, ukazujući na klopidogrel kao jedan od najčešće korištenih lijekova u svim medicinskim lijekovima." Do velikog randomiziranog kontroliranog ispitivanja adekvatno ispituje strategiju ", liječnici bi trebali koristiti CYP2C19 testiranje rijetko, ako ikad i tumačiti rezultate s oprezom ", preporučio je u uredništvu.
Meta-analiza je obuhvatila 32 studije (šest randomiziranih ispitivanja) s ukupno 42.016 bolesnika koji su imali 3.545 događaja kardiovaskularnih bolesti, 579 stentnih tromboza i 1.413 krvarenja u svim slučajevima.
Većina studija provedena je u postavljanju akutnog koronarnog sindroma. Osam je bilo kod pacijenata sa stabilnim srčanim bolestima, uglavnom kod onih koji su podvrgnuti stentingu. Kada su istraživači pregledali 26 studije koje su uključivale samo pojedince izložene klopidogrelu, aleli smanjene funkcije smanjili su apsolutni rizik od krvarenja od pet do osam događaja na 1.000 pojedinaca , ali na štetu od osam do 12 više događaja kardiovaskularnih bolesti na 1.000. "" Neto potencijalna klinička korist genotipizacije za prilagodbu doze možda nije tako velika kao što je početno pretpostavljena ", napisao je Holmesova grupa. također je ukazao na malu studijsku pristranost kao problem, uz zabrinutost zbog selektivnog izvješćivanja o ishodima i potencijal za pogrešno klasificiranje genotipa CYP2C19 zbog problema s nomenklaturom.
Meta-analiza je bila ograničena nedostatkom podataka na razini bolesnika, razlike u kompozitnom kardiovaskularne bolesti upotrijebljene na svim istraživanjima i uključivanje akutnih i stabilnih studija srčanih bolesti, koje mogu razrijediti udruženja ako je veličina učinka klopidogrel je bio veći u akutnim nego u stabilnim slučajevima, priznala je grupa.
