Rak dojke u nepušačima ima različite mutacijske obrasce koji bi mogli dati tragove u podrijetlu bolesti, pokazale su se stalne laboratorijske studije. Tumori od pacijenata koji nikada nisu pušili imali su manje promjena u genima koji su obično povezani s rakom pluća. Određene su mutacije bile uobičajene kod nepušača, bivših pušača i sadašnjih pušača. Osim toga, vrste mutacija razlikovale su se od ranog stadija i kasnog stadija raka kod nepušača, prema prezentaciji na AACR-IASLC zajedničkoj konferenciji o Molekulska podrijetla raka pluća Studije predstavljaju prvi korak u znanstvenom procesu otkrivanja raka pluća u nepušačima, podskupini bolesnika čija je bolest i dalje slabo razumljiva i podcijenjena, rekao je Timothy G. Whitsett, doktor znanosti o translacijskoj genomiji Istraživački institut u Feniksu. "Mi smo u procesu potvrđivanja naših nalaza u većoj skupini nepušača i pušačkih tumora pluća", rekao je Whitsett putem e-pošte za
MedPage Today
. "Nakon validacije, mutacije gena i / ili putevi mogu nas usmjeriti prema specifičnim terapijama ili racionalnim kombinacijskim terapijama. Lijekovi koji ciljaju na ove gene ili putove mogu postojati ili mogu dovesti do razvoja novog lijeka."
Oko 10 posto raka pluća javlja se u ljudi koji nikada nisu pušili. Žene čine većinu nepušača s rakom pluća, a zbog razloga koji su slabo razumljivi, azijske žene imaju najveći omjer.
Faktori rizika za rak pluća u nepušačima ostaju skromni, iako izloženost okoliša igra ulogu u nekim slučajevima. Izloženost radonu, azbestu i drugom dimu svi su bili uključeni. Međutim, podrijetlo je u mnogim slučajevima još uvijek tajnovito, izjavio je dr. David Carbone sa Sveučilišta Vanderbilt u Nashvilleu u Tennesseeju. "Ono što kažem mojim pacijentima da je velik dio toga samo sreća", rekao je Carbone, supredsjedatelj sastanka programskog odbora. "Baš kao što ljudi dobivaju druge vrste raka, možete dobiti rak pluća kroz ništa što ste učinili ili nijednu prepoznatljivu ekološku abnormalnost."
U pokušaju da se bolje shvati ta bolest, Whitsett i njegovi kolege proučavali su tri žene s adenokarcinomom (dominantni oblik raka pluća u nepušačima). Dvije ţene nikada nisu pušile, jedna s ranim i kasnim bolestima. Za usporedbu, istraživači su procijenili ženu koja je pušila i imala raka pluća u ranom stadiju.
Upotrebom uzoraka iz triju žena, istraživači su izvršili sekvencioniranje cijelog genoma.
"Pretpostavljamo da su nove mutacije i putevi identificirani sekvenciranjem cijelog genoma i cijela transkriptom sekvencioniranje pogon tumorigenezis u adenocarcinomas nikad pušač bolesnika i predstavljaju potencijalne terapeutske ciljeve ", Whitsett i kolege napomenuti u uvod u njihov poster prikaz.
Analize su otkrile oko 100 kratkih nukleotidnih varijanti povezane s nonsynonymous DNA sekvenci promjene u oba nepušača. Nedostatak promjena u genima koji su uobičajeno povezani s rakom pluća pružili su idealno okruženje za otkrivanje novih mutacija koje bi mogle dovesti do formiranja i progresije raka u nepušačima, navodi Whitsett.
Tumorski uzorci od nepušača sadrže mutacije u genima za koje se sumnja da igraju ulogu u karcinogenezi pluća. Bolesnica s ranom stadijskom karcinomom imala je mutacije u genima koji su uključeni u migraciju stanica raka, staničnu proliferaciju i molekularno signaliziranje povezano s karcinogenezom.
Tumor od nepušača s kasnom faznom bolesti pokazao je mutacije u klasičnim genima supresora tumora gena koji je uključen u popravak oštećenja DNA.
Analize sekvencioniranja također su pokazale da su različiti signalni putovi uključeni u karcinom pluća u nepušačima u odnosu na trenutne i bivše pušače.
"Nejasno je da ćemo naći gene mutacije apsolutno jedinstvene za nikad nepušače", rekao je Whitsett. "Naš fokus na putove pogođenim tumorima pluća koji nikad ne puše može nas dovesti do putova koji se zna da se mijenjaju u mnogim vrstama raka - uključujući rak pluća kod pušača - i puteve koji su ranjivi na postojeće lijekove."
Sljedeći korak u istraživanje je već započelo, budući da istražitelji nastoje potvrditi mutacije koje su promatrali provođenjem sekvencijalnih studija u 30 do 60 dodatnih nepušača s adenokarcinom uz odgovarajuće pušače.
