JC Virus i MS: Što trebate znati

Ljudi koji imaju antitijela na JC virus i uzimaju određene MS lijekove imaju veći rizik od ozbiljne zaraze mozga. Vi imate multiple sklerozu (MS), morate znati o virusu John Cunningham (JC). Ljudi koji imaju ovaj virus i uzimaju određene lijekove koji mijenjaju bolest za MS mogu biti izloženi riziku rijetke, ali ozbiljne bolesti Bolest se naziva progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML). Rezultat je kada JC virus inficira oligodendrocite, stanice koje izlučuju živčane stanice s mijelinom. U MS, to je gubitak mijelina koji oštećuje funkciju živaca.

PML, koji se također smatra demijelinizirajućom bolešću, može naposljetku dovesti do upale mozga i može biti kobno.

Put od infekcije virusom JC do PML je kompliciran i nije u potpunosti razumljiv, tvrde stručnjaci. Iako je rijetkost da virus JC dovodi do PML-a, kada se dogodi, virus je uzročnik, kaže dr. Eugene Major, direktor PML / CLIA laboratorija u Nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i moždani udar (NINDS) u National Institutes of Health, u Bethesdi, Maryland. Njegov laboratorij identificira uzorke JC virusa i PML iz cijelog svijeta.

Što je JC virus?

JC virus je mali virus koji je raširen u zajednicama širom svijeta. Osoba mu je kontinuirano izložena tijekom svog života, kaže Irene Cortese, direktor neuroimunološke klinike u NINDS-u.

Kako se prenosi nije poznato, kaže dr. Cortese. JC virus se nalazi u tonzilima, pa su neko vrijeme stručnjaci mislili da se koristi oralnim putem, ali se obično ne može naći u slini ili respiratornim sekretima. Ljudi izlučuju virus u urinu i mogu biti tragovi u kanalizaciji, tako da postoji špekulacija da se ona prenosi putem kontaminirane vode, ali to još nije utvrđeno, kaže Cortese.

U rasponu dobi kada je većina ljudi imaju tendenciju da razviju MS - obično mlada i srednja adulthood - negdje oko 58 posto stanovništva ima antivirusna protutijela na JC virus u njihovoj krvi, kaže Cortese, što ukazuje na izlaganje virusu.

Za oko 30 posto onih koji izloženi JC virusu, ostaju latentni u bubrezima, primjećuje dr. major. Općenito i za većinu ljudi, nakon početne, obično blage infekcije, virus ne dovodi do dodatnih zdravstvenih problema. Međutim, mali postotak ljudi nastavlja razvijati PML u budućem vremenu, kaže Cortese.

Ovaj razvoj nastaje kada je imunološki sustav potisnut, a JC virus može izazvati oportunističku infekciju, objašnjava Cortese.

PML Connection

Da bi virus JC došao do mozga i doveo do PML-a, vjerojatno zahtijeva višestruki proces, kaže Cortese, dodajući kako se vjerojatno pojavljuju neke genetske preraspodjela koja dopuštaju virusu pristup središnjeg živčanog sustava.

Imunosupresivan može uzrokovati nužne preuređivanje, ali postoje i drugi čimbenici koji mogu pridonijeti preraspodjeli, kao što su neki lijekovi za koje je pokazano da favoriziraju razvoj PML-a, kaže Cortese.

PML i tretmani za MS: Tysabri

Neki lijekovi koji se koriste za liječenje MS povećavaju rizik PML-a. Na vrhu popisa je Tysabri (natalizumab), učinkovit MS lijek koji se primjenjuje kao mjesečna intravenozna infuzija, kaže Cortese.

Učestalost PML-a je povijesno bila prilično niska, a potom je došlo do "nevjerojatnog" povećanja PML s uvođenjem Tysabri, što znači da lijek više nego uzrokuje imunosupresiju. Ona podržava razvoj neurotropskog virusa ili virusa koji nastoji napadati živčani sustav, kaže Cortese.

Tysabri je uveden 2004. godine, izvukao s tržišta, a zatim ponovno uspostavljen 2006. godine pod posebnim receptnim programom. Postoji upozorenje o crnoj kutiji o PML-u, kaže Cortese.

Ukupni rizik od PML-a kod osoba s MS-om koji su pozitivni za virus JC i liječeni su s Tysabriom je 1 od 250, prema Majoru. Kod ljudi koji su tretirani s Tysabriom dvije godine koji su protutijelo pozitivno na JC virus i imaju povijest prethodnih tretmana imunosupresijom, rizik je sada 1 od 75.

Od sredine 2017. ukupan broj PML slučajeva bio je 730 - s otprilike šest do osam novih slučajeva mjesečno kod ljudi koji su uzimali Tysabri. PML i tretmani za MS: Gilenya i Tecfidera

Dva druga lijeka MS-a - uzimana oralno - nose rizik od PML-a. Oni su Gilenya (fingolimod), uvedena 2010., a Tecfidera (dimetil fumarat), uvedena u 2013. godini, iako su rizici znatno niži za njih nego za Tysabri.

Rizik razvoja PML-a kod ljudi koji uzimaju Gilenya je manji od 1 u 10.000, a za one koji uzimaju Tecfidera, to je oko 1 u 46.000, kaže Cortese. "S Gilenya i Tecfidera, čini se da je limfopenija (nizak broj limfocita, tip bijelih krvnih stanica) koji pokreću rizik PML-a, kaže Cortese. Efekti limfopenije vjerojatno su slični onome što se događa kada tijelo postane oslabljeno imunosupresivnim lijekom, što dovodi do veće opasnosti od infekcije, dodaje ona. "Nasuprot tome," s Tysabri čini se da je nešto jedinstveno o drugom drugom, toj

Zdravstvena zajednica naučila je mnogo o tome kako pacijenti ostati sigurni, a oni imaju koristi od Tysabrija, što je inače izvrstan lijek za liječenje antitijela liječenje MS-a, kaže Cortese.

Međutim, ako je osoba pozitivna za antivirusna antitijela na virus JC, u ovom trenutku nema strogog protokola o tome što treba učiniti, kaže bojnik. To je više presudan poziv između liječnika i pacijenta.

Cortese kaže da ona razmatra kakve lijekove prepisuju svojim MS pacijentima od slučaja do slučaja. Ona smatra da koncentracija antivirusnih antitijela cirkulira u tijelu, jer antivirusna protutijela prisutna u tijelu veća su rizik razvoja PML. Ako osoba ima mali broj antitijela, rizik je manji.

Cortese također raspravlja s pacijentima kako onemogućuje MS, budući da to također utječe na njihovu odluku o liječenju. Ona kaže da je važno razgovarati sa pacijentom o svim rizicima i alternativnim mogućnostima liječenja.

Ostali čimbenici rizika za PML uključuju povijest imunosupresivnog liječenja, što može uvelike povećati šanse za razvoj PML-a, kaže Cortese. I, kao što je ranije spomenuto, rizik odlazi i više osoba uzima Tysabri.

Nitko na Tysabri nije razvio PML s manje od godine korištenja, naglašava Cortese. A ako uzmete PML, čak i ako ste JC pozitivan, to nije dano ", kaže ona." Što ako testirate negativno za virusna antitijela JC?

Ako osoba testis negativno za JC virus, onda rizik od PML je "iznimno nizak" i sigurno je ići na Tysabri, pod uvjetom da se osoba redovito prati za serokonverziju (mijenjajući se od negativnih do pozitivnih za antitijela na JC virus). Praćenje može uključivati ​​periodične MRI, koji u nekim slučajevima mogu pokazati PML tipske lezije mozga prije nego što se simptomi pojavljuju ili prije nego što se JC virus DNA identificira u kičmenoj tekućini, navodi Majstor.

Kao strani nota za serokonverziju, neki ljudi imaju smanjene razine protutijela na JC virus koji padaju ispod ispitnih granica identifikacije i time test negativno, kaže Major. "Broj bolesnika s MS-om koji su liječeni natalizumabom koji imaju negativan i tada pozitivan test antitijela je oko 8% do najviše 30%, ovisno o studiji. To određuje parametar" indeksa antitijela "za PML rizik u nekom pitanju"

Znakovi i simptomi PML-a

Znakovi PML uključuju disfunkcije motora, kognitivna oštećenja i vizualni nedostatak, kaže Major, a sve se može zbuniti s simptomima MS-a, dodaje Cortese. sljepoća - sljepilo povezano s mozgovima, a ne optički neuritis kao u MS-u - jedinstvena je značajka PML-a, kaže ona. Slabost, promjene u govoru i senzorni poremećaji su drugi znakovi. Ako osoba koja uzima Tysabri razvija nove neurološke simptome, treba mu pozornost, kaže.

Prognoza za PML

PML je vrlo ozbiljno stanje koje može uzrokovati trajnu invalidnost i, u mnogim slučajevima, čak i smrt.

Prognoza PML-a ovisi o stanju, stoji u tekstu Cortese. Na primjer, ako osoba razvije PML i ima rak - gdje imunosupresija nije reverzibilna - prognoza je prilično loša.

Ako osoba ima reverzibilno imunosupresivno stanje, poput onog uzrokovano uzimanjem lijeka, a identificira se rano, onda je prognoza za PML poboljšana. Međutim, čak i oni koji preživljavaju mogu imati trajne teškoće nakon liječenja.

Prvi korak za osobu koja razvija PML uzimajući Tysabri je zaustavljanje lijeka i njegovih liječnika da ga brzo izvuku iz svog sustava, kaže Cortese.